盧照鄰年少時，從曹憲、王義方受小學及經史，博學能文。高宗永徽五年(654)，為鄧王李裕府典簽，甚受愛重，鄧王曾對人說：“此吾之相如(司馬相如)也。”高宗乾封三年(668)初，調任益州新都(今四川成都附近)尉。秩滿，漫游蜀中。離蜀后，寓居洛陽。曾被橫禍下獄,為友人救護得免。后染風疾，居長安附近太白山，因服丹藥中毒，手足殘廢。徙居陽翟具茨山下，買園數十畝，疏鑿潁水，環繞住宅，預筑墳墓，偃臥其中。他“自以當高宗時尚吏，己獨儒;武后尚法，己獨黃老;后封嵩山，屢聘賢士，己已廢。著《五悲文》以自明”(《新唐書》本傳)。由于政治上的坎坷失意和長期病痛的折磨，他終于自投潁水而死。
盧照鄰的生卒年,史無明載。武則天登封于嵩岳，盧照鄰說到“后封嵩山”及其高宗咸亨四年(673)所作《病梨樹賦》序“余年垂強仕，則有幽憂之疾”推斷其時已年近40，咸亨四年下距登封元年為22年，則其生年約在太宗貞觀十年(636)，去世時約60歲。
盧照鄰工詩，尤其擅長七言歌行，對推動七古的發展有貢獻。楊炯譽之為“人間才杰”(《已子安集序》)。代表作《長安古意》，詩筆縱橫奔放，富麗而不浮艷，為初唐膾炙人口的名篇，但仍未擺脫六朝詩風影響。《舊唐書》本傳及《朝野僉載》都說盧有文集20卷。《崇文總目》等宋代書目均著錄為10卷。今存其集有《盧升之集》和明張燮輯注的《幽憂子集》，均為 7卷。《全唐詩》編錄其詩2卷。徐明霞點校《盧照鄰集》即據 7卷本《幽憂子集》，并作《補遺》。傅璇琮著有《盧照鄰楊炯簡譜》。
盧照鄰墓位于河南省禹州市無梁鎮龍門村尚家村的河溪西岸。高大的墓冢尚存。
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