膜蛋白研究新技術(shù)
膜蛋白是最重要的生物大分子之一,這種嵌入細胞脂質(zhì)膜中的蛋白質(zhì)是細胞的“看門人”,它們監(jiān)測細胞外的分子,決定哪些物質(zhì)可以進入細胞內(nèi),或者哪些信號可以傳遞到細胞內(nèi),同時還承擔(dān)運輸?shù)闹厝巍5茄芯窟@些受體分子相當困難,因為一但膜蛋白離開細胞膜它們就停止工作了。最近一個研究小組找到一種方法,能夠為提取出來的膜蛋白提供一個環(huán)境使它們繼續(xù)工作,就好像還沒有離開原來細胞膜的家一樣。
2004年4月下旬在三藩市舉行的Materials Research Society的一個會議上,來自University of Illinois, Urbana-Champaign的生化學(xué)家Stephen Sligar報告說他們的研究小組他們制備出一種脂質(zhì)體的“超微小碟nanodiscs”并成功將特定的膜結(jié)合蛋白嵌入其中,并使之繼續(xù)工作。這種nanodiscs和天然的細胞膜的組成一樣,是由兩層磷脂層組成的,每個磷脂分子都有活躍的親水的頭部基團和長長的疏水尾部。為了保持這個nanodiscs為扁平的形狀,研究人員給這個nanodiscs外面加上一圈蛋白質(zhì),就像紫菜壽司中包著飯團的紫菜卷。
為了證實嵌入這個nanodiscs中的受體可以繼續(xù)工作,研究人員采用一個已知的蛋白――β2 腎上腺素受體(β2 adrenergic receptor ,簡稱β2AR,是心臟藥物阻滯劑(beta blockers)的靶目標,生物通注)來進行研究。研究人員制備了嵌入β2 腎上腺素受體的nanodiscs,用一種類似藥物的小分子化合物來處理這個nanodiscs,由于這種化合物已知可以結(jié)合在膜蛋白向膜外的受體結(jié)合部位,這種結(jié)合會導(dǎo)致β2 腎上腺素受體改變形狀并釋放原來結(jié)合在β2 腎上腺素受體細胞膜內(nèi)部分的G蛋白。通過同位素標記小分子化合物,研究小組發(fā)現(xiàn)在nanodiscs中的膜蛋白進行了同樣的步驟。
University of Wisconsin一位化學(xué)家表示,這是一個非常cool的技術(shù),應(yīng)用前景非常廣泛,這個技術(shù)將有助于解開一大堆未知的膜蛋白的生化行為模式,也將有可能幫助得到膜蛋白的結(jié)晶,從而應(yīng)用X射線晶體衍射學(xué)獲得在原子水平上的結(jié)構(gòu)圖。
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