福莫司汀

00M3Fotemustine[1-[[[(2-氯乙基)亞硝基胺]羰基]氨基]乙基]膦酸二乙酯Mustophorane Muphoran S-10036 P-[1-[[[(2-Chloroethyl)nitrosoaminC9H19ClN3O5P315.69

目錄: 1、物理性質(zhì); 2、性質(zhì)與穩(wěn)定性; 3、合成方法; 4、分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

物理性質(zhì)

性狀：結(jié)晶。
熔點(diǎn)：85℃。

性質(zhì)與穩(wěn)定性

新型亞硝脲化合物，用于治療分散惡性黑色素瘤。
新型亞硝脲類抗腫瘤藥.臨床用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、結(jié)腸和直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤、腎癌以及播散性黑色素瘤的治療.

合成方法

1.下列化合物在水中，和過(guò)量的氯乙基異氰酸酯在O*C反應(yīng)。得到的產(chǎn)物，在0℃和酸性溶液中，用亞硝酸鈉進(jìn)行亞硝化，得福莫司汀。

2. 乙酰亞磷酸二乙酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入亞磷酸三乙酯86g(0.5mol)、乙酰氯7.85g(0.1mol), 室溫?cái)嚢璺磻?yīng)18h. 減壓蒸餾, 收集82~84 ºC/665Pa餾分, 得淡黃色油狀液14.5g, 收率80.5%.

3. α-羥基亞氨基乙基磷酸二乙酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入乙酰亞磷酸二乙酯9.0g(0.05mol) 、鹽酸羥胺4.17g(0.06mol) 、NaOH2.4g(0.06mol) 和水100ml, 室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h. 反應(yīng)液用二氯乙烷提取, 無(wú)水Na2SO4干燥,過(guò)濾,濾液濃縮蒸除溶劑, 得淡紅色油狀物α-羥基亞氨基乙基磷酸二乙酯7.1g, 收率72%.

4. α-氨基乙基磷酸二乙酯的制備

在反應(yīng)瓶中加入4.9g(0.025mol) 、無(wú)水甲酸60ml, 和鋅粉1.95g(0.03mol),在50~60 ºC攪拌反應(yīng)3h. 過(guò)濾.濾液濃縮后加甲醇30ml稀釋, 通氯化氫氣體至飽和,放置過(guò)夜.反應(yīng)液濃縮,二氯甲烷提取,干燥,過(guò)濾,濾液濃縮后得紅色油狀物4.7g, 收率87%.

5. 福莫司汀的合成

在反應(yīng)瓶中加入α-氨基乙基磷酸二乙酯4.36g(0.02mol) 和二甲烷40ml, 冷至10 ºC后攪拌下加入2-氯乙基異氰酸酯3.2g(0.03mol), 攪拌反應(yīng)2h, 加入無(wú)水甲酸50ml, 再分批加入NaNO24.2g(0.06mol), 攪拌反應(yīng)1.5~2h, 反應(yīng)液加水稀釋,二氯甲烷提取,有機(jī)相用飽和的NaHCO3溶液洗,無(wú)水Na2SO4干燥, 過(guò)濾,濾液濃縮后過(guò)濾得土黃色固體,用異丙醇重結(jié)晶,得白色粉末狀固體福莫司汀3.7g, 收率65%,mp93~95 ºC.